EZH2（enhancer of zeste homolog 2 Zeste 增强子同源物2）是表观遗传学调控因子PcG（polycomb group）基因家族重要成员之一。EZH2 与EED、SUl2、RbAp46 等亚基共同构成PRC2 复合物，具有组蛋白甲基转移酶活性。调控基因表达，参与X染色体失活。在许多造血系统和非造血系统肿瘤中，该基因都出现过表达，且与肿瘤预后存在相关性，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肝细胞瘤、卵巢癌、结直肠癌、肾癌、B细胞淋巴瘤和一系列T细胞淋巴瘤。

此外，新近研究发现，EZH2对免疫细胞和肿瘤微环境具有广泛而复杂的作用：包括不限于影响CD4+T细胞、CD8+T细胞的分化、调控Treg抑制免疫反应、影响NK和NKT细胞分化和功能、抑制并重塑TME等。

EZH2抑制作为一种极具潜力的方法可以加强现有的免疫治疗，以改善某些癌症患者的预后。

艾斯拓康临床阶段EZH2抑制剂产品AXT-1003是一款作用机制不同于其他临床阶段EZH2抑制剂的非SAM竞争性小分子变构抑制剂，在EZH2的非SET区域进行变构结合，通过与EZH2变构结合，抑制酶催化活性，触发并促进蛋白酶介导的EZH2降解。非临床研究显示出抑制肿瘤效果优于其他EZH2抑制剂。

EZH2-targeted therapies in cancer: hype or a reality. CancerRes. 2020 Sep 25;canres.2147.2020.

EZH2 inhibition: a promising strategy to prevent cancer immuneediting. Epigenomics. 2020 Aug;12(16):1457-1476